獸藥殘留對公共衛生及環境的危害
一、毒性作用
1.急性中毒
若一次攝入殘留物的量過大,會出現急性中毒反應。如在西班牙,有43個家庭的成員在一次吃了牛肝后,發生了集體食物中毒。原因是牛肝中含大量由飼料而來的鹽酸克倫特羅。1998年5月,香港居民因食用內地供應的豬內臟,造成17人中毒。同時,廣東省高明市人民醫院也在一周內接診了7例因喝豬肺湯而中毒的患者。今年1月8日和10日,浙江省兩地分別發生大量市民食物中毒事件,中毒原因為市民所吃豬肉中含有鹽酸克倫特羅。當然急性中毒的事件發生相對來說是很少的,藥物殘留的危害絕大多數是通過長期接觸或逐漸蓄積而造成的。
2.過敏反應和變態反應
一些抗菌藥物如青霉素、磺胺類藥物、四環素及某些氨基糖甙類抗生素能使部分人群發生過敏反應。過敏反應癥狀多種多樣,輕者表現為麻疹、發熱、關節腫痛及蜂窩織炎等。嚴重時可出現過敏性休克,甚至危及生命。當這些抗菌藥物殘留于肉食品中進入人體后,就使部分敏感人群致敏,產生抗體。當這些被致敏的個體再接觸這些抗生素或用這些抗生素治療時,這些抗生素就會與抗體結合生成抗原抗體復合物,發生過敏反應。英國一對青霉素高度敏感的病人,食用約含10IU/ml青霉素的商品牛奶后,發生了變態反應。1984年,美國一45歲婦女產生了變態反應,是由于食用了含青霉素的冷凍正餐。
3.三致作用
即致癌、致畸、致突變作用。藥物及環境中的化學藥品可引起基因突變或染色體畸變而造成對人類的潛在危害。如苯并咪唑類抗蠕蟲藥,通過抑制細胞活性,可殺滅蠕蟲及蟲卵,抗蠕蟲作用廣泛。然而,其抑制細胞活性的作用使其具有潛在的致突變性和致畸性。許多國家認為,在人的食物中不能允許含有任何量的已知致癌物。對曾用致癌物進行治療或飼喂過的食品動物,屠宰時其食用組織中不允許有致癌物的殘留。當人們長期食用含三致作用藥物殘留的動物性食品時,這些殘留物便會對人體產生有害作用,或在人體中蓄積,最終產生致癌、致畸、致突變作用。近年來人群中腫瘤發生率不斷升高,人們懷疑與環境污染及動物性食品中藥物殘留有關。如雌激素、硝基呋喃類、砷制劑等都已被證明具有致癌作用,許多國家都已禁止這些藥物用于食品動物。
4.對胃腸道菌群的影響
正常機體內寄生著大量菌群,如果長期與動物性食品中低劑量的抗菌藥物殘留接觸,就會抑制或殺滅敏感菌,耐藥菌或條件性致病菌大量繁殖,微生物平衡遭到破壞。使機體易發感染性疾病,而且由于耐藥而難以治療。Mokhtar報道,感染血吸蟲的27位病人,在用吡喹酮治療前后對結腸的菌叢進行了評價,在治療后的48h,需氧菌和類大腸桿菌記數有顯著增加。
二、細菌耐藥性增加
近些年來,由于抗菌藥物的廣泛使用,細菌耐藥性不斷加強,而且很多細菌已由單藥耐藥發展到多重耐藥。飼料中添加抗菌藥物,實際上等于持續低劑量用藥。動物機體長期與藥物接觸,造成耐藥菌不斷增多,耐藥性也不斷增強。抗菌藥物殘留于動物性食品中,同樣使人也長期與藥物接觸,導致人體內耐藥菌的增加。如今,不管是在動物體內,還是在人體內,細菌的耐藥性已經達到了較嚴重的程度。據日本明治制藥1996年統計,從動物分離的沙門氏菌,耐四環素的比例分別為:家禽10%、豬58%、牛85%;耐鏈霉素的比例分別為:家禽8.8%、豬44%、牛34%。劉永先等報道了1998年延安地區1230株臨床分離菌對常用抗菌藥物的耐藥性。G+菌對青霉素的耐藥率達98%,對頭孢菌素耐藥率為10%~20%。G-菌對氨芐青霉素的耐藥率為80%,對頭孢菌素的耐藥率為30%,對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為10%~20%。李春梅等從臨床標本中分離的耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)對青霉素G、氨芐青霉素、頭孢噻吩、慶大霉素、環丙沙星、林可霉素及紅霉素均高度耐藥。
現在人們很關注的一個問題是動物病原菌的耐藥基因是否會傳遞給人類病原菌。因為已經證實,人與人之間、動物與動物之間均存在耐藥基因的傳遞問題。如那些本身與抗生素沒有直接接觸,但卻與正在或曾與抗生素接觸的人是近鄰的人,均發現攜帶有大量耐藥質粒。而住在世界上從未使用過抗生素地區的人群體內,也發現了這些質粒。動物的情況也與人相似。而關于人和動物之間耐藥質粒的傳遞問題,一直存在著爭論。但有一些實驗已經證實了耐藥基因是可以在人和動物之間相互傳遞的。StuartLevy用攜帶標記耐氯霉素和四環素類藥物pSL222-6質粒的鳥源大腸桿菌菌株感染了兩只母雞,然后他對曾與這些雞有接觸的人進行了兩個月的研究,結果在兩人中發現了上述質粒。Hunter等從應用阿普拉霉素多年的豬場的仔豬糞便、周圍環境、牛舍、牧場主的糞便中分離到了對阿普拉霉素耐藥的大腸桿菌,這些耐藥菌株中都含有一個相似的大約為62kb編碼對阿普拉霉素耐藥的質粒,而且這些質粒可以相互傳遞。1997年日本發生O-157大腸桿菌風波及沙門氏菌中毒事件,后證明與畜禽致病菌及其耐藥性有關。
三、對臨床用藥的影響獸藥殘留給機體帶來毒性,并使細菌耐藥性增加,影響著臨床常規用藥,乃至引起病人的生命危險。主要有以下幾方面。
1.給臨床診治疾病帶來困難
長期接觸某種抗生素,可使機體體液免疫和細胞免疫功能下降,以致引發各種病變,引起疑難病癥,或用藥時產生不明原因的毒副作用,給臨床診治帶來困難。臨床上使用芐丙酮香豆素時,常可能導致出血。婦女常出現月經過多、經期紊亂、性功能紊亂等癥,且久治不愈。引起這些病癥的一個重要原因是肉食品中維生素E的殘留,為維生素E可對維生素K產生拮抗作用所致。臨床醫生一般難以考慮到這一點。維生素E在畜牧生產中稱為萬能維生素,對于畜禽的生長、保育均有很重要的作用,投放量大,引起的殘留量也大。肉制品、臟器及蛋中均有較多殘留。
2. 抗菌藥物失效,使醫療費用過高,社會負擔加重臨床致病菌耐藥性的不斷增加,使抗生素的藥效越來越低,使用標準給藥劑量已經不能起到防病治病的作用,必須不斷加大劑量才可能有效。而且,在治療感染性疾病時,醫生第一次開的抗菌藥物往往失敗,病人只好再試幾種藥物,使醫療費不斷增加。辛西亞.吉伯特曾給一位腎病患者以種種抗生素,但令人絕望的是,無論何種片劑、膠囊或注射劑。
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